今年20歲的南方莉莉(化名)從7歲時(shí)就隱約知道自己與眾不同，她是都市第例代試一位試管嬰兒，在20年前通過相對簡單的報(bào)國胚胎植入前診斷技術(shù)進(jìn)行了診斷(第三代試管嬰技術(shù))。這樣做，管嬰是南方為了幫助其健康成長，規(guī)避掉致命的都市第例代試血友病。而今，報(bào)國她已經(jīng)成了一名大二學(xué)生。管嬰

　　中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心從1998年開始進(jìn)行第三代試管嬰技術(shù)的南方探索和嘗試，也是都市第例代試廣東乃至全國最早開展第三代試管嬰技術(shù)應(yīng)用的中心。從2001年技術(shù)相對穩(wěn)定至今，報(bào)國該中心一共進(jìn)行植入前診斷8717個(gè)胚胎，管嬰診斷后放置在母體內(nèi)7654個(gè)，南方3975名孕婦應(yīng)用到了該項(xiàng)技術(shù)，都市第例代試2883名孕婦順利生下了3105個(gè)健康寶寶。報(bào)國3105名嬰兒的誕生，意味著該項(xiàng)技術(shù)既解決了這些家庭的生育問題，也成功幫助嬰兒規(guī)避掉了遺傳病的風(fēng)險(xiǎn)。

　　“伴隨著診斷技術(shù)的進(jìn)步和對基因致病原理的明確，未來的試管嬰技術(shù)將可應(yīng)用于一些遲發(fā)性遺傳特征明顯的疾病的預(yù)防。比如讓安吉麗娜·朱莉預(yù)防性切除乳房、摘除卵巢的乳腺癌、卵巢癌”，中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院副院長、婦產(chǎn)學(xué)科帶頭人周燦權(quán)教授向南都記者表示。

　　接連兩男胎因血友病夭折

　　20多年前，來自粵北的鐘女士和其丈夫的求子之路堪稱艱辛。

　　1992年結(jié)婚的鐘女士，次年就生下了一個(gè)男孩。可孩子從1歲開始，就頻繁出現(xiàn)皮下、關(guān)節(jié)處出血，全身烏紫。沒有多久，孩子因?yàn)閲?yán)重的腦出血而夭亡。

　　備受打擊的鐘女士，直到5年后的1998年才再次懷孕。基于前一個(gè)孩子的不幸遭遇，產(chǎn)前檢查時(shí)她特意做了相關(guān)的產(chǎn)前診斷。那次懷的依然是一個(gè)男孩，但孩子患有凝血因子VIII缺乏導(dǎo)致的甲型血友病——任何一個(gè)細(xì)微的創(chuàng)傷，都可以導(dǎo)致該病患者血流不止。回顧第一個(gè)孩子的不幸夭亡，皮下嚴(yán)重出血、滲血的癥狀，肯定也存在血友病的因素。鐘女士只得選擇終止妊娠。

　　根據(jù)孟德爾的遺傳學(xué)定律，鐘女士是甲型血友病（缺乏凝血因子VIII）的基因攜帶者。假設(shè)與完全正常的男性結(jié)合，有1/2的概率誕生出完全正常的男孩，有1/2的概率誕生出男性確診患者，如果生下的是女孩，則有1/2的概率正常，1/2的概率基因攜帶。

　　鐘女士的前兩次懷孕、妊娠，孩子都是男性，本有50%的概率生下健康男嬰。可不幸的是，決定命運(yùn)的概率兩次都沒有站在鐘女士一邊。

　　20年前篩選出女胎分娩

　　在經(jīng)歷了持續(xù)的打擊后，鐘女士夫婦對于生育近乎絕望，直到從當(dāng)時(shí)的雜志上看到，廣州中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院已經(jīng)率先在我國啟動(dòng)了胚胎植入前診斷技術(shù)，也就是俗稱第三代試管嬰技術(shù)的探索。

　　夫妻倆帶著資料慕名從粵北來到了廣州，找到了當(dāng)時(shí)以莊廣倫為首的研究團(tuán)隊(duì)。

　　“和現(xiàn)在的植入前分子診斷技術(shù)比較起來，當(dāng)時(shí)的技術(shù)是比較單一和簡陋的。”周燦權(quán)教授回憶起第三代試管嬰技術(shù)走過的20多年風(fēng)風(fēng)雨雨，不勝唏噓。

　　這一現(xiàn)實(shí)，決定了當(dāng)時(shí)的技術(shù)還無法通過診斷胚胎，來判斷出夫妻倆形成的胚胎染色體上，究竟有沒有攜帶致命的血友病基因。

　　但由于甲型血友病的遺傳規(guī)律是非常清晰的，生男孩有一半的幾率患病，生女兒則有一半的幾率為基因攜帶。如果能夠從孩子的性別上加以甄別，確定懷上的是一個(gè)女胎的話，孩子至多是一個(gè)基因攜帶者，不會(huì)有性命之虞。

　　1999年8月，鐘女士夫婦通過輔助生殖技術(shù)形成了7個(gè)成熟的胚胎。隨后醫(yī)療團(tuán)隊(duì)又通過熒光雜交技術(shù)篩選出了兩個(gè)女孩的胚胎，予以植入。最后鐘女士成功懷上了一個(gè)單胎，2000年分娩，也就是今年20歲的莉莉。

　　“女兒在七歲的時(shí)候聽別人的討論，曾懷疑過自己是試管嬰兒。孩子也曾多次問過我為什么32歲才生她。”鐘女士告訴南都記者，這么多年，她都不曾跟女兒說試管嬰兒的事情，因?yàn)橐幌肫鹉嵌纹D辛的生育史就覺得痛苦。

　　直到上周，生殖醫(yī)學(xué)中心鄧明芬護(hù)士長特意來到粵北，對鐘女士進(jìn)行回訪，莉莉才知道事情的原委和自己降臨這個(gè)世間的不易。“孩子各方面都挺好，目前已經(jīng)是一名大二的學(xué)生了。對于這個(gè)孩子，我們夫妻倆都特別的珍惜，孩子也很聽話。”

　　目前已能排除單基因遺傳病

　　從莉莉誕生的2000年開始，利用第三代試管嬰技術(shù)，成功幫助后代規(guī)避掉父輩遺傳病風(fēng)險(xiǎn)的案例越來越多。而現(xiàn)在的技術(shù)也越來越成熟，能夠開展的生殖醫(yī)學(xué)中心也在不斷增加。

　　“在我們這家全國最早開展的中心里，2001年以來已經(jīng)進(jìn)行了8717個(gè)胚胎的植入前診斷，并成功分娩了3105例嬰兒。”鄧明芬護(hù)士長告訴南都記者。

　　尤其是到了2012年，中心甚至利用第三代試管嬰技術(shù)，成功誕生了我國首例所謂的“設(shè)計(jì)嬰兒”，孩子一出生就擔(dān)負(fù)著挽救姐姐生命的重任。因?yàn)樗粌H成功規(guī)避掉了“地貧”的風(fēng)險(xiǎn)，而且配型和姐姐完全相合，她的臍帶血或其他的造血干細(xì)胞，將用于挽救“地貧”姐姐的生命。

　　“孩子的父母為地貧基因攜帶者，之前生育過一胎女兒為β地貧患者。這個(gè)孩子，是從12個(gè)胚胎中遴選出來的，既規(guī)避了罹患地貧的風(fēng)險(xiǎn)，又與姐姐的HLA配型完全相合。”

　　周燦權(quán)教授表示，其實(shí)從嚴(yán)格意義上說，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對這個(gè)孩子的出生并沒有去設(shè)計(jì)、去改動(dòng)，倫理上也決不允許去設(shè)計(jì)、去改動(dòng)。只是將植入前的診斷技術(shù)應(yīng)用到了極致，同時(shí)使孩子符合了兩個(gè)條件。

　　輔助生殖技術(shù)發(fā)展了40多年，到了現(xiàn)在這個(gè)階段，運(yùn)用第三代試管嬰技術(shù)能夠成功規(guī)避的疾病也越來越多。許多單基因遺傳病，比如地貧、重癥肌無力等，目前都能進(jìn)行植入前診斷。隨后優(yōu)選出最佳、最健康的那個(gè)胚胎進(jìn)行植入。

　　周燦權(quán)教授表示，甚至對于一些明確與基因相關(guān)的遲發(fā)性嚴(yán)重疾病，第三代試管嬰技術(shù)也能幫助予以規(guī)避。“比如讓安吉麗娜·朱莉預(yù)防性切除乳房、卵巢的乳腺癌、卵巢癌，是因?yàn)榕cBRCA1基因有著莫大的關(guān)系。而運(yùn)用第三代試管嬰技術(shù)，也能保證該基因攜帶的夫妻，能夠避免致病基因的代際代遞，分娩出正常的孩子。”

　　科普知識

　　輔助生殖技術(shù)并非　“三代比一、二代好”

　　從1978年現(xiàn)代醫(yī)學(xué)幫助下誕生第一例試管嬰算起，人類輔助生殖技術(shù)至今已經(jīng)有了42年的歷史。技術(shù)上也從最初期的第一代發(fā)展到了第三代（一種說法是第四代）。“和電子產(chǎn)品、設(shè)備的迭代升級不同，試管嬰技術(shù)的代際變化，其實(shí)并不代表后一代就比前一代更強(qiáng)、更好，只是針對適應(yīng)癥不同而已。”

　　周燦權(quán)教授表示，第一代試管嬰兒是將精子和卵子取出體外結(jié)合并培養(yǎng)2-3天，選擇發(fā)育良好的含有6-8個(gè)細(xì)胞的胚胎放回母親的子宮腔繼續(xù)發(fā)育為胎兒的過程——這一過程解決了由于女方輸卵管不通而造成不孕的難題。

　　而第二代試管嬰兒是運(yùn)用顯微操作技術(shù)將單個(gè)精子注射至卵細(xì)胞內(nèi)令其受精，并繼續(xù)體外培養(yǎng)數(shù)天，然后選擇發(fā)育良好的含有6-8個(gè)細(xì)胞的胚胎放回母親的子宮腔——這一技術(shù)解決的是男性少精、無精或各種原因的受精困難引起的不孕的難題。

　　第三代試管嬰兒則是從在體外發(fā)育良好的含有6-8個(gè)細(xì)胞的胚胎中運(yùn)用顯微操作技術(shù)取出一個(gè)或兩個(gè)細(xì)胞，并對取出的細(xì)胞運(yùn)用現(xiàn)代分子基因的技術(shù)進(jìn)行遺傳物質(zhì)診斷，以判斷胚胎是否帶有來自父母遺傳疾病的基因或染色體，然后選擇不帶有遺傳疾病的胚胎放回母親子宮繼續(xù)發(fā)育。所以第三代試管嬰兒又叫種植前診斷，其優(yōu)點(diǎn)是能避免生下遺傳病兒。

　　“實(shí)際上，第三代技術(shù)是對胚胎進(jìn)行了有創(chuàng)操作，要取出胚胎中的細(xì)胞來進(jìn)行遺傳物質(zhì)診斷的技術(shù)。”周燦權(quán)教授特別做出補(bǔ)充說明。

　　雖然這種對生命最初始階段——胚胎期進(jìn)行的有創(chuàng)操作，客觀上尚未發(fā)現(xiàn)有對孩子的出生帶來什么健康、心理因素的影響，但這一操作終歸是有創(chuàng)的，在技術(shù)上、倫理上都有著一定的風(fēng)險(xiǎn)。

　　目前，中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心正在開展從胚胎培養(yǎng)液中提取相關(guān)信息、信號，隨后來進(jìn)行精準(zhǔn)診斷的技術(shù)研發(fā)。“這樣一來，就不再需要從胚胎里取細(xì)胞了。”

　　周燦權(quán)教授表示，目前國內(nèi)、國際同行都在進(jìn)行類似的研究、攻關(guān)，只是成功率、準(zhǔn)確度還有不足，再就是對個(gè)別遺傳病的診斷有偏差，有一些能夠診斷出來，有一些卻無法從培養(yǎng)液中診斷出來。

　　采寫：南都記者 王道斌 　通訊員 彭福祥 梁嘉韻 潘曼琪

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　　日期;2020-07-15

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